Fungsi Fisiologi Platelet

Platelet (trombosit) ialah kepingan kecil sitoplasma yang dilepaskan daripada sitoplasma Megakaryosit matang dalam sumsum tulang.Walaupun Megakaryocyte adalah bilangan sel hematopoietik yang paling sedikit dalam sumsum tulang, hanya menyumbang 0.05% daripada jumlah keseluruhan sel bernukleus sumsum tulang, platelet yang dihasilkannya amat penting untuk fungsi hemostatik badan.Setiap Megakaryocyte boleh menghasilkan 200-700 platelet.

Kiraan platelet orang dewasa normal ialah (150-350) × 109/L.Platelet mempunyai fungsi untuk mengekalkan integriti dinding saluran darah.Apabila kiraan platelet berkurangan kepada 50 × Apabila tekanan darah di bawah 109/L, trauma kecil atau hanya peningkatan tekanan darah boleh menyebabkan bintik-bintik stasis darah pada kulit dan submukosa, dan juga purpura besar.Ini kerana platelet boleh mendap pada dinding vaskular pada bila-bila masa untuk mengisi jurang yang ditinggalkan oleh detasmen sel endothelial, dan boleh bergabung ke dalam sel endothelial vaskular, yang mungkin memainkan peranan penting dalam mengekalkan integriti sel endothelial atau membaiki sel endothelial.Apabila terdapat terlalu sedikit platelet, fungsi ini sukar untuk diselesaikan dan terdapat kecenderungan untuk pendarahan.Platelet dalam darah yang beredar secara amnya dalam keadaan "pegun".Tetapi apabila saluran darah rosak, platelet diaktifkan melalui sentuhan permukaan dan tindakan faktor pembekuan tertentu.Platlet yang diaktifkan boleh membebaskan satu siri bahan yang diperlukan untuk proses hemostatik dan menjalankan fungsi fisiologi seperti lekatan, pengagregatan, pelepasan dan penjerapan.

Platelet yang menghasilkan Megakaryocyte juga berasal daripada sel stem hematopoietik dalam sumsum tulang.Sel stem hematopoietik mula-mula membezakan kepada sel progenitor megakaryocyte, juga dikenali sebagai megakaryocyte unit pembentuk koloni (CFU Meg).Kromosom dalam nukleus peringkat sel progenitor biasanya 2-3 ploidi.Apabila sel progenitor adalah diploid atau tetraploid, sel mempunyai keupayaan untuk membiak, jadi ini adalah peringkat apabila garis Megakaryocyte meningkatkan bilangan sel.Apabila sel progenitor megakaryocyte terus dibezakan kepada 8-32 ploidy Megakaryocyte, sitoplasma mula membezakan dan sistem Endomembrane secara beransur-ansur selesai.Akhirnya, bahan membran memisahkan sitoplasma Megakaryocyte kepada banyak kawasan kecil.Apabila setiap sel dipisahkan sepenuhnya, ia menjadi platelet.Satu demi satu, platelet jatuh dari Megakaryocyte melalui celah antara sel endothelial dinding sinus vena dan memasuki aliran darah.

Mempunyai sifat imunologi yang berbeza sama sekali.TPO ialah glikoprotein yang dihasilkan terutamanya oleh buah pinggang, dengan berat molekul kira-kira 80000-90000.Apabila platelet dalam aliran darah berkurangan, kepekatan TPO dalam darah meningkat.Fungsi faktor pengawalseliaan ini termasuk: ① meningkatkan sintesis DNA dalam sel progenitor dan meningkatkan bilangan poliploid sel;② Merangsang Megakariosit untuk mensintesis protein;③ Meningkatkan jumlah Megakaryocyte, mengakibatkan peningkatan pengeluaran platelet.Pada masa ini, dipercayai bahawa percambahan dan pembezaan Megakaryocyte terutamanya dikawal oleh dua faktor pengawalseliaan pada dua peringkat pembezaan.Kedua-dua pengawal selia ini ialah megakaryocyte Colony-stimulating factor (Meg CSF) dan Thrombopoietin (TPO).Meg CSF ialah faktor pengawalseliaan yang terutamanya bertindak pada peringkat sel progenitor, dan peranannya adalah untuk mengawal selia percambahan sel progenitor megakaryocyte.Apabila jumlah bilangan Megakaryocyte dalam sumsum tulang berkurangan, pengeluaran faktor pengawalseliaan ini meningkat.

Selepas platelet memasuki aliran darah, mereka hanya mempunyai fungsi fisiologi untuk dua hari pertama, tetapi jangka hayat purata mereka boleh menjadi 7-14 hari.Dalam aktiviti hemostatik fisiologi, platelet sendiri akan hancur dan melepaskan semua bahan aktif selepas pengagregatan;Ia juga boleh berintegrasi ke dalam sel endothelial vaskular.Selain penuaan dan kemusnahan, platelet juga boleh dimakan semasa fungsi fisiologinya.Platelet yang semakin tua diselubungi dalam limpa, hati, dan tisu paru-paru.

1. Ultrastruktur platelet

Dalam keadaan biasa, platelet kelihatan sebagai cakera sedikit cembung pada kedua-dua belah, dengan diameter purata 2-3 μ m.Purata isipadu ialah 8 μ M3.Platelet ialah sel bernukleus tanpa struktur khusus di bawah mikroskop optik, tetapi ultrastruktur kompleks boleh diperhatikan di bawah mikroskop elektron.Pada masa ini, struktur platelet secara amnya dibahagikan kepada kawasan sekitar, kawasan sol gel, kawasan Organelle dan kawasan sistem membran khas.

Permukaan platelet biasa licin, dengan struktur cekung kecil kelihatan, dan merupakan sistem saluran terbuka (OCS).Kawasan sekeliling permukaan platelet terdiri daripada tiga bahagian: lapisan luar, membran unit, dan kawasan submembran.Kot ini terutamanya terdiri daripada pelbagai glikoprotein (GP), seperti GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, dll. Ia membentuk pelbagai reseptor lekatan dan boleh menyambung kepada TSP, trombin, kolagen, fibrinogen, dll. Adalah penting untuk platelet mengambil bahagian dalam pembekuan dan pengawalan imun.Membran unit, juga dikenali sebagai membran plasma, mengandungi zarah protein yang tertanam dalam dwilapisan lipid.Bilangan dan pengedaran zarah ini berkaitan dengan lekatan platelet dan fungsi pembekuan.Membran mengandungi Na+- K+- ATPase, yang mengekalkan perbezaan kepekatan ion di dalam dan di luar membran.Zon submembran terletak di antara bahagian bawah membran unit dan bahagian luar mikrotubul.Kawasan submembran mengandungi filamen submembran dan Actin, yang berkaitan dengan lekatan dan pengagregatan platelet.

Mikrotubul, mikrofilamen dan filamen submembran juga wujud di kawasan sol gel platelet.Bahan-bahan ini membentuk rangka dan sistem penguncupan platelet, memainkan peranan penting dalam ubah bentuk platelet, pembebasan zarah, regangan, dan penguncupan bekuan.Microtubules terdiri daripada Tubulin, menyumbang 3% daripada jumlah protein platelet.Fungsi utama mereka adalah untuk mengekalkan bentuk platelet.Mikrofilamen terutamanya mengandungi Actin, yang merupakan protein paling banyak dalam platelet dan menyumbang 15%~20% daripada jumlah protein platelet.Filamen submembran adalah terutamanya komponen gentian, yang boleh membantu protein pengikat Aktin dan pautan silang Actin menjadi berkas bersama.Pada premis kehadiran Ca2+, aktin bekerjasama dengan protrombin, kontraktin, protein pengikat, ko aktin, myosin, dan lain-lain untuk melengkapkan perubahan bentuk platelet, pembentukan pseudopodium, penguncupan sel dan tindakan lain.

Jadual 1 Glikoprotein Membran Platelet Utama

Kawasan Organelle ialah kawasan di mana terdapat pelbagai jenis Organel dalam platelet, yang mempunyai kesan penting terhadap fungsi platelet.Ia juga merupakan tempat tumpuan penyelidikan dalam perubatan moden.Komponen yang paling penting dalam kawasan Organel ialah pelbagai zarah, seperti Zarah α, zarah tumpat（ δ Zarah) dan Lisosom（ λ Zarah, dsb., lihat Jadual 1 untuk butiran.α Granules ialah tempat penyimpanan dalam platelet yang boleh merembeskan protein.Terdapat lebih daripada sepuluh dalam setiap Zarah α platelet.Jadual 1 hanya menyenaraikan komponen yang agak utama, dan menurut carian penulis, didapati bahawa α Terdapat lebih 230 tahap faktor terbitan platelet (PDF) yang terdapat dalam butiran.Nisbah zarah padat α Zarahnya lebih kecil sedikit, dengan diameter 250-300nm, dan terdapat 4-8 zarah tumpat dalam setiap platelet.Pada masa ini, didapati bahawa 65% daripada ADP dan ATP disimpan dalam zarah padat dalam platelet, dan 90% daripada 5-HT dalam darah juga disimpan dalam zarah padat.Oleh itu, zarah tumpat adalah penting untuk pengagregatan platelet.Keupayaan untuk melepaskan ADP dan 5-HT juga digunakan secara klinikal untuk menilai fungsi rembesan platelet.Selain itu, wilayah ini juga mengandungi mitokondria dan Lisosom, yang juga menjadi tumpuan penyelidikan di dalam dan luar negara pada tahun ini.Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Perubatan 2013 telah dianugerahkan kepada tiga saintis, James E. Rothman, Randy W. Schekman, dan Thomas C. S ü dhof, kerana menemui misteri mekanisme pengangkutan intraselular.Terdapat juga banyak bidang yang tidak diketahui dalam metabolisme bahan dan tenaga dalam platelet melalui badan intrasel dan Lisosom.

Kawasan sistem membran khas termasuk OCS dan sistem tiub padat (DTS).OCS ialah sistem saluran paip berliku-liku yang dibentuk oleh permukaan platelet yang tenggelam ke dalam bahagian dalam platelet, meningkatkan luas permukaan platelet yang bersentuhan dengan plasma.Pada masa yang sama, ia adalah saluran ekstraselular untuk pelbagai bahan memasuki platelet dan melepaskan pelbagai kandungan zarah platelet.Saluran paip DTS tidak disambungkan ke dunia luar dan merupakan tempat untuk sintesis bahan dalam sel darah.

2. Fungsi Fisiologi Platelet

Fungsi fisiologi utama platelet adalah untuk mengambil bahagian dalam hemostasis dan trombosis.Aktiviti fungsi platelet semasa hemostasis fisiologi boleh dibahagikan secara kasar kepada dua peringkat: hemostasis awal dan hemostasis sekunder.Platelet memainkan peranan penting dalam kedua-dua peringkat hemostasis, tetapi mekanisme khusus di mana ia berfungsi masih berbeza.

1) Fungsi hemostatik awal platelet

Trombus yang terbentuk semasa hemostasis awal adalah terutamanya trombus putih, dan tindak balas pengaktifan seperti lekatan platelet, ubah bentuk, pelepasan, dan pengagregatan adalah mekanisme penting dalam proses hemostasis primer.

I. Tindak balas lekatan platelet

Lekatan antara platelet dan permukaan bukan platelet dipanggil lekatan platelet, yang merupakan langkah pertama dalam mengambil bahagian dalam tindak balas hemostatik biasa selepas kerosakan vaskular dan langkah penting dalam trombosis patologi.Selepas kecederaan vaskular, platelet yang mengalir melalui saluran ini diaktifkan oleh permukaan tisu di bawah endothelium vaskular dan segera melekat pada gentian kolagen yang terdedah di tapak kecederaan.Pada 10 minit, platelet yang disimpan tempatan mencapai nilai maksimumnya, membentuk bekuan darah putih.

Faktor utama yang terlibat dalam proses lekatan platelet termasuk glikoprotein membran platelet Ⅰ (GP Ⅰ), faktor von Willebrand (faktor vW) dan kolagen dalam tisu subendothelial.Jenis utama kolagen yang terdapat pada dinding vaskular ialah jenis I, III, IV, V, VI, dan VII, antaranya jenis I, III, dan IV kolagen adalah yang paling penting untuk proses lekatan platelet dalam keadaan mengalir.Faktor vW ialah jambatan yang menghubungkan lekatan platelet kepada kolagen jenis I, III, dan IV, dan reseptor khusus glikoprotein GP Ib pada membran platelet adalah tapak utama pengikatan kolagen platelet.Di samping itu, glikoprotein GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36, dan CD31 pada membran platelet juga mengambil bahagian dalam lekatan kepada kolagen.

II.Tindak balas pengagregatan platelet

Fenomena platelet yang melekat antara satu sama lain dipanggil agregasi.Tindak balas pengagregatan berlaku dengan tindak balas lekatan.Dengan kehadiran Ca2+, glikoprotein membran platelet GPIIb/IIIa dan agregat fibrinogen tersebar bersama-sama platelet.Pengagregatan platelet boleh didorong oleh dua mekanisme yang berbeza, satu ialah pelbagai induser kimia, dan satu lagi disebabkan oleh tegasan ricih di bawah keadaan mengalir.Pada permulaan pengagregatan, platelet berubah daripada bentuk cakera kepada bentuk sfera dan menonjolkan beberapa kaki pseudo yang kelihatan seperti duri kecil;Pada masa yang sama, degranulasi platelet merujuk kepada pembebasan bahan aktif seperti ADP dan 5-HT yang pada asalnya disimpan dalam zarah padat.Pembebasan ADP, 5-HT dan pengeluaran beberapa Prostaglandin adalah sangat penting untuk pengagregatan.

ADP adalah bahan terpenting untuk pengagregatan platelet, terutamanya ADP endogen yang dikeluarkan daripada platelet.Tambahkan sedikit ADP (kepekatan pada 0.9) pada penggantungan platelet μ Di bawah mol/L), dengan cepat boleh menyebabkan pengagregatan platelet, tetapi dengan cepat menyahpolimer;Jika dos sederhana ADP (1.0) ditambah μ Pada sekitar mol/L, fasa pengagregatan tak boleh balik kedua berlaku sejurus selepas tamat fasa pengagregatan pertama dan fasa penyahpolimeran, yang disebabkan oleh ADP endogen yang dikeluarkan oleh platelet;Jika sejumlah besar ADP ditambah, ia dengan cepat menyebabkan pengagregatan tidak dapat dipulihkan, yang secara langsung memasuki fasa kedua pengagregatan.Menambah dos trombin yang berbeza kepada penggantungan platelet juga boleh menyebabkan pengagregatan platelet;Dan serupa dengan ADP, apabila dos meningkat secara beransur-ansur, pengagregatan boleh balik boleh diperhatikan dari hanya fasa pertama kepada penampilan dua fasa pengagregatan, dan kemudian terus memasuki fasa pengagregatan kedua.Oleh kerana menghalang pembebasan ADP endogen dengan adenosin boleh menghalang pengagregatan platelet yang disebabkan oleh trombin, ia menunjukkan bahawa kesan trombin mungkin disebabkan oleh pengikatan trombin kepada reseptor trombin pada membran sel platelet, yang membawa kepada pembebasan ADP endogen.Penambahan kolagen juga boleh menyebabkan pengagregatan platelet dalam penggantungan, tetapi hanya pengagregatan tidak dapat dipulihkan dalam fasa kedua secara amnya dipercayai disebabkan oleh pembebasan endogen ADP yang disebabkan oleh kolagen.Bahan yang secara amnya boleh menyebabkan pengagregatan platelet boleh mengurangkan cAMP dalam platelet, manakala bahan yang menghalang pengagregatan platelet meningkatkan cAMP.Oleh itu, pada masa ini dipercayai bahawa penurunan dalam cAMP boleh menyebabkan peningkatan Ca2+ dalam platelet, menggalakkan pembebasan ADP endogen.ADP menyebabkan pengagregatan platelet, yang memerlukan kehadiran Ca2+ dan fibrinogen, serta penggunaan tenaga.

Peranan platelet Prostaglandin Fosfolipid membran plasma platelet mengandungi asid arakidonik, dan sel platelet mengandungi asid Phosphatidic A2.Apabila platelet diaktifkan pada permukaan, Phospholipase A2 juga diaktifkan.Di bawah pemangkinan Phospholipase A2, asid arakidonik dipisahkan daripada fosfolipid dalam membran plasma.Asid arakidonik boleh membentuk sejumlah besar TXA2 di bawah pemangkinan platelet cyclooxygenase dan Thromboxane synthase.TXA2 mengurangkan cAMP dalam platelet, menghasilkan pengagregatan platelet yang kuat dan kesan vasokonstriksi.TXA2 juga tidak stabil, jadi ia cepat berubah menjadi TXB2 yang tidak aktif.Di samping itu, sel endothelial vaskular biasa mengandungi prostacyclin synthase, yang boleh memangkinkan pengeluaran prostacyclin (PGI2) daripada platelet.PGI2 boleh meningkatkan cAMP dalam platelet, jadi ia mempunyai kesan perencatan yang kuat pada pengagregatan platelet dan Vasoconstriction.

Adrenalin boleh disalurkan melalui α 2. Pengantaraan reseptor Adrenergik boleh menyebabkan pengagregatan platelet dwifasa, dengan kepekatan (0.1~10) μ Mol/L.Thrombin pada kepekatan rendah (<0.1 μ Pada mol/L, pengagregatan fasa pertama platelet terutamanya disebabkan oleh PAR1; Pada kepekatan tinggi (0.1-0.3) μ Pada mol/L, pengagregatan fasa kedua boleh disebabkan oleh PAR1 dan PAR4 Pengaruh kuat pengagregatan platelet juga termasuk faktor pengaktif platelet (PAF), kolagen, faktor vW, 5-HT, dsb. Pengagregatan platelet juga boleh disebabkan secara langsung oleh tindakan mekanikal tanpa sebarang pengaruh. Mekanisme ini berfungsi terutamanya dalam trombosis arteri, seperti aterosklerosis.

III.Tindak balas pelepasan platelet

Apabila platelet tertakluk kepada rangsangan fisiologi, ia disimpan dalam zarah padat α Fenomena banyak bahan dalam zarah dan lisosom yang dikeluarkan daripada sel dipanggil tindak balas pelepasan.Fungsi kebanyakan platelet dicapai melalui kesan biologi bahan yang terbentuk atau dibebaskan semasa tindak balas pelepasan.Hampir semua induser yang menyebabkan pengagregatan platelet boleh menyebabkan tindak balas pelepasan.Tindak balas pelepasan biasanya berlaku selepas pengagregatan fasa pertama platelet, dan bahan yang dikeluarkan oleh tindak balas pelepasan mendorong pengagregatan fasa kedua.Inducers yang menyebabkan tindak balas pelepasan boleh dibahagikan secara kasar kepada:

i.Induksi lemah: ADP, adrenalin, Norepinephrine, vasopressin, 5-HT.

ii.Inducers sederhana: TXA2, PAF.

iii.Inducers kuat: trombin, enzim pankreas, kolagen.

2) Peranan platelet dalam pembekuan darah

Platelet terutamanya mengambil bahagian dalam pelbagai tindak balas pembekuan melalui fosfolipid dan glikoprotein membran, termasuk penjerapan dan pengaktifan faktor pembekuan (faktor IX, XI, dan XII), pembentukan kompleks menggalakkan pembekuan pada permukaan membran fosfolipid, dan promosi pembentukan protrombin.

Membran plasma pada permukaan platelet mengikat pelbagai faktor pembekuan, seperti fibrinogen, faktor V, faktor XI, faktor XIII, dll. α Zarah-zarah itu juga mengandungi fibrinogen, faktor XIII, dan beberapa faktor platelet (PF), antaranya PF2 dan PF3 kedua-duanya menggalakkan pembekuan darah.PF4 boleh meneutralkan heparin, manakala PF6 menghalang fibrinolisis.Apabila platelet diaktifkan pada permukaan, ia boleh mempercepatkan proses pengaktifan permukaan faktor pembekuan XII dan XI.Permukaan fosfolipid (PF3) yang disediakan oleh platelet dianggarkan mempercepatkan pengaktifan prothrombin sebanyak 20000 kali.Selepas menghubungkan faktor Xa dan V ke permukaan fosfolipid ini, mereka juga boleh dilindungi daripada kesan perencatan antitrombin III dan heparin.

Apabila platelet berkumpul untuk membentuk trombus hemostatik, proses pembekuan telah berlaku secara tempatan, dan platelet telah mendedahkan sejumlah besar permukaan fosfolipid, memberikan keadaan yang sangat baik untuk pengaktifan faktor X dan protrombin.Apabila platelet dirangsang oleh kolagen, trombin atau kaolin, Sphingomyelin dan Phosphatidylcholine di bahagian luar membran platelet bertukar dengan phosphatidyl Ethanolamine dan phosphatidylserine di bahagian dalam, mengakibatkan peningkatan phosphatidyl Ethanolamine dan phosphatidylserine pada permukaan membran.Kumpulan fosfatidil di atas terbalik pada permukaan platelet mengambil bahagian dalam pembentukan vesikel pada permukaan membran semasa pengaktifan platelet.Vesikel tertanggal dan memasuki peredaran darah untuk membentuk mikrokapsul.Vesikel dan mikrokapsul kaya dengan fosfatidilserin, yang membantu dalam pemasangan dan pengaktifan prothrombin dan mengambil bahagian dalam proses menggalakkan pembekuan darah.

Selepas pengagregatan platelet, α Pembebasan pelbagai faktor platelet dalam zarah menggalakkan pembentukan dan peningkatan gentian darah, dan memerangkap sel darah lain untuk membentuk bekuan.Oleh itu, walaupun platelet secara beransur-ansur hancur, emboli hemostatik masih boleh meningkat.Platelet yang tertinggal dalam bekuan darah mempunyai pseudopodia yang meluas ke rangkaian gentian darah.Protein kontraktil dalam platelet ini mengecut, menyebabkan bekuan darah ditarik balik, memerah keluar serum dan menjadi palam hemostatik pepejal, menutup celah vaskular dengan kuat.

Apabila mengaktifkan platelet dan sistem pembekuan di permukaan, ia juga mengaktifkan sistem fibrinolitik.Plasmin dan pengaktifnya yang terkandung dalam platelet akan dibebaskan.Pembebasan serotonin daripada gentian darah dan platelet juga boleh menyebabkan sel endothelial melepaskan pengaktif.Walau bagaimanapun, disebabkan oleh perpecahan platelet dan pembebasan PF6 dan bahan lain yang menghalang protease, mereka tidak terjejas oleh aktiviti fibrinolitik semasa pembentukan bekuan darah.

（Kandungan artikel ini dicetak semula, dan kami tidak memberikan sebarang jaminan nyata atau tersirat untuk ketepatan, kebolehpercayaan atau kesempurnaan kandungan yang terkandung dalam artikel ini, dan tidak bertanggungjawab terhadap pendapat artikel ini, sila faham.）