Osteoartritis lutut primer (OA) kekal sebagai penyakit degeneratif yang tidak terurus.Dengan peningkatan jangka hayat dan wabak obesiti, OA menyebabkan beban ekonomi dan fizikal yang semakin meningkat.OA lutut ialah penyakit muskuloskeletal kronik yang mungkin memerlukan campur tangan pembedahan.Oleh itu, pesakit terus mencari rawatan bukan pembedahan yang berpotensi, seperti suntikan plasma kaya platelet (PRP) ke dalam sendi lutut yang terjejas.
Menurut Jayaram et al., PRP adalah rawatan baru muncul untuk OA.Walau bagaimanapun, bukti klinikal keberkesanannya masih kurang, dan mekanisme tindakannya tidak pasti.Walaupun keputusan yang menjanjikan telah dilaporkan mengenai penggunaan PRP dalam OA lutut, persoalan utama seperti bukti konklusif mengenai keberkesanannya, dos standard, dan teknik penyediaan yang baik masih tidak diketahui.
OA lutut dianggarkan menjejaskan lebih daripada 10% populasi global, dengan risiko seumur hidup sebanyak 45%.Garis panduan kontemporari mengesyorkan rawatan bukan farmakologi (cth, senaman) dan farmakologi, seperti ubat anti-radang bukan steroid oral (NSAIDs).Walau bagaimanapun, rawatan ini biasanya hanya mempunyai faedah jangka pendek.Tambahan pula, penggunaan dadah pada pesakit dengan komorbiditi adalah terhad kerana risiko komplikasi.
Kortikosteroid intra-artikular biasanya hanya digunakan untuk melegakan kesakitan jangka pendek kerana faedahnya terhad kepada beberapa minggu, dan suntikan berulang telah terbukti dikaitkan dengan peningkatan kehilangan rawan.Sesetengah penulis menyatakan bahawa penggunaan asid hyaluronik (HA) adalah kontroversi.Walau bagaimanapun, penulis lain melaporkan kelegaan kesakitan selepas 3 hingga 5 suntikan mingguan HA selama 5 hingga 13 minggu (kadang-kadang sehingga 1 tahun).
Apabila alternatif di atas gagal, total knee arthroplasty (TKA) sering disyorkan sebagai rawatan yang berkesan.Walau bagaimanapun, ia mahal dan mungkin melibatkan kesan sampingan perubatan dan selepas pembedahan.Oleh itu, adalah penting untuk mengenal pasti rawatan alternatif yang selamat dan berkesan untuk OA lutut.
Terapi biologi, seperti PRP, baru-baru ini telah disiasat untuk rawatan OA lutut.PRP ialah produk darah autologous dengan kepekatan platelet yang tinggi.Keberkesanan PRP dianggap berkaitan dengan pembebasan faktor pertumbuhan dan molekul lain, termasuk faktor pertumbuhan terhasil platelet (PDGF), faktor pertumbuhan mengubah (TGF)-beta, faktor pertumbuhan seperti insulin jenis I (IGF-I) , dan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF).
Beberapa penerbitan menunjukkan bahawa PRP mungkin menjanjikan untuk rawatan OA lutut.Walau bagaimanapun, kebanyakan tidak bersetuju dengan kaedah terbaik, dan terdapat banyak batasan yang mengehadkan analisis yang betul terhadap keputusan mereka, berisiko berat sebelah.Kepelbagaian kaedah penyediaan dan suntikan yang digunakan dalam kajian yang dilaporkan adalah batasan dalam menentukan sistem PRP yang ideal.Tambahan pula, kebanyakan ujian menggunakan HA sebagai pembanding, yang merupakan kontroversi dengan sendirinya.Beberapa ujian membandingkan PRP dengan plasebo dan menunjukkan peningkatan gejala yang jauh lebih baik daripada saline pada 6 dan 12 bulan.Walau bagaimanapun, ujian ini mempunyai kelemahan metodologi yang besar, termasuk kekurangan pembutaan yang betul, menunjukkan bahawa faedahnya mungkin dianggarkan terlalu tinggi.
Kelebihan PRP untuk rawatan OA lutut adalah seperti berikut: ia agak mudah digunakan kerana penyediaannya yang cepat dan invasif yang minimum;ia adalah teknik yang agak berpatutan kerana penggunaan struktur dan peralatan perkhidmatan kesihatan awam sedia ada;dan ia berkemungkinan selamat, kerana ia adalah produk autologous.Penerbitan terdahulu hanya melaporkan komplikasi kecil dan sementara.
Tujuan artikel ini adalah untuk mengkaji mekanisme molekul semasa tindakan PRP dan sejauh mana keberkesanan suntikan intra-artikular PRP pada pesakit dengan OA lutut.
Mekanisme molekul tindakan plasma kaya platelet
Carian Perpustakaan dan PubMed Cochrane (MEDLINE) untuk kajian berkaitan PRI dalam OA lutut telah dianalisis.Tempoh carian adalah dari permulaan enjin carian hingga 15 Disember 2021. Hanya kajian PRP dalam OA lutut yang penulis anggap paling diminati telah disertakan.PubMed menemui 454 artikel, di mana 80 telah dipilih.Satu artikel ditemui di Perpustakaan Cochrane, yang juga diindeks, dengan jumlah rujukan 80.
Satu kajian yang diterbitkan pada tahun 2011 menunjukkan bahawa penggunaan faktor pertumbuhan (ahli superfamili TGF-β, keluarga faktor pertumbuhan fibroblast, IGF-I dan PDGF) dalam pengurusan OA nampaknya menjanjikan.
Pada tahun 2014, Sandman et al.melaporkan bahawa rawatan PRP tisu sendi OA mengakibatkan penurunan dalam katabolisme;bagaimanapun, PRP mengakibatkan penurunan ketara dalam matriks metalloproteinase 13, peningkatan dalam ekspresi hyaluronan synthase 2 dalam sel sinovial, dan peningkatan dalam aktiviti sintesis rawan.Keputusan kajian ini mencadangkan bahawa PRP merangsang pengeluaran HA endogen dan mengurangkan katabolisme rawan.PRP juga menghalang kepekatan mediator keradangan dan ekspresi gen mereka dalam sinovial dan kondrosit.
Pada tahun 2015, kajian makmal terkawal menunjukkan bahawa PRP secara signifikan merangsang percambahan sel dan rembesan protein permukaan dalam rawan lutut manusia dan sel sinovial.Pemerhatian ini membantu menjelaskan mekanisme biokimia yang berkaitan dengan keberkesanan PRP dalam rawatan OA lutut.
Dalam model OA murine (kajian makmal terkawal) yang dilaporkan oleh Khatab et al.Pada 2018, berbilang suntikan pelepas PRP mengurangkan kesakitan dan ketebalan sinovial, mungkin dimediasi oleh subjenis makrofaj.Oleh itu, suntikan ini nampaknya mengurangkan kesakitan dan keradangan sinovial, dan mungkin menghalang perkembangan OA pada pesakit dengan OA peringkat awal.
Pada 2018, semakan literatur pangkalan data PubMed menyimpulkan bahawa rawatan PRP OA nampaknya memberi kesan modulasi pada laluan Wnt/β-catenin, yang mungkin penting untuk mencapai kesan klinikal yang bermanfaat.
Pada 2019, Liu et al.menyiasat mekanisme molekul yang mana eksosom terbitan PRP terlibat dalam mengurangkan OA.Adalah penting untuk menyerlahkan bahawa eksosom memainkan peranan penting dalam komunikasi antara sel.Dalam kajian ini, kondrosit arnab primer telah diasingkan dan dirawat dengan interleukin (IL) -1β untuk mewujudkan model in vitro OA.Ujian percambahan, penghijrahan, dan apoptosis diukur dan dibandingkan antara eksosom yang berasal dari PRP dan PRP yang diaktifkan untuk menilai kesan terapeutik pada OA.Mekanisme yang terlibat dalam laluan isyarat Wnt / β-catenin telah disiasat oleh analisis blot barat.Eksosom terbitan PRP didapati mempunyai kesan terapeutik yang serupa atau lebih baik pada OA daripada PRP yang diaktifkan secara in vitro dan in vivo.
Dalam model tetikus OA posttraumatic yang dilaporkan pada 2020, Jayaram et al.mencadangkan bahawa kesan PRP pada perkembangan OA dan hiperalgesia yang disebabkan oleh penyakit mungkin bergantung kepada leukosit.Mereka juga menyebut bahawa PRP miskin leukosit (LP-PRP) dan sejumlah kecil PRP kaya leukosit (LR-PRP) menghalang kehilangan volum dan permukaan.
Penemuan yang dilaporkan oleh Yang et al.Kajian 2021 menunjukkan bahawa PRP sekurang-kurangnya sebahagiannya melemahkan apoptosis dan keradangan kondrosit akibat IL-1β dengan menghalang faktor 2α yang boleh disebabkan oleh hipoksia.
Dalam model tikus OA menggunakan PRP, Sun et al.microRNA-337 dan microRNA-375 didapati melambatkan perkembangan OA dengan menjejaskan keradangan dan apoptosis.
Menurut Sheean et al., aktiviti biologi PRP adalah pelbagai rupa: granul alfa platelet menggalakkan pembebasan pelbagai faktor pertumbuhan, termasuk VEGF dan TGF-beta, dan keradangan dikawal dengan menghalang laluan faktor nuklear-κB.
Kepekatan faktor humoral dalam PRP yang disediakan daripada kedua-dua kit dan kesan faktor humoral pada fenotip makrofaj telah disiasat.Mereka mendapati perbezaan dalam komponen selular dan kepekatan faktor humoral antara PRP yang disucikan menggunakan kedua-dua kit.Kit LR-PRP larutan protein autologous mempunyai kepekatan yang lebih tinggi bagi faktor berkaitan makrofaj M1 dan M2.Penambahan supernatan PRP kepada medium kultur makrofaj terbitan monosit dan makrofaj terpolarisasi M1 menunjukkan bahawa PRP menghalang polarisasi makrofaj M1 dan menggalakkan polarisasi makrofaj M2.
Pada tahun 2021, Szwedowski et al.Faktor pertumbuhan yang dikeluarkan dalam sendi lutut OA selepas suntikan PRP diterangkan: faktor nekrosis tumor (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, disaggregate, dan metalloproteinase dengan motif trombospondin, interleukin, matriks metalloproteinase , faktor pertumbuhan epidermis, faktor pertumbuhan hepatosit, fibroblast faktor pertumbuhan, faktor pertumbuhan keratinosit dan faktor platelet 4 .
1. PDGF
PDGF pertama kali ditemui dalam platelet.Ia adalah polipeptida kationik yang tahan haba, tahan asid, yang mudah dihidrolisiskan oleh trypsin.Ia adalah salah satu faktor pertumbuhan terawal yang muncul di tapak patah tulang.Ia sangat dinyatakan dalam tisu tulang traumatik, yang menjadikan osteoblas kemotaktik dan membiak, meningkatkan keupayaan sintesis kolagen, dan menggalakkan penyerapan osteoklas, dengan itu menggalakkan pembentukan tulang.Di samping itu, PDGF juga boleh menggalakkan percambahan dan pembezaan fibroblas dan menggalakkan pembentukan semula tisu.
2. TGF-B
TGF-B ialah polipeptida yang terdiri daripada 2 rantai, yang bertindak pada fibroblas dan pra-osteoblas dalam bentuk parakrin dan/atau autokrin, merangsang percambahan osteoblas dan pra-osteoblas dan sintesis gentian kolagen, sebagai kemokin, osteoprogenitor. sel diserap ke dalam tisu tulang yang cedera, dan pembentukan dan penyerapan osteoklas dihalang.TGF-B juga mengawal sintesis ECM (matriks ekstraselular), mempunyai kesan kemotaktik pada neutrofil dan monosit, dan mengantara tindak balas keradangan tempatan.
3. VEGF
VEGF ialah glikoprotein dimerik, yang mengikat reseptor pada permukaan sel endothelial vaskular melalui autokrin atau paracrine, menggalakkan percambahan sel endothelial, mendorong pembentukan dan penubuhan saluran darah baru, membekalkan oksigen ke hujung patah, menyediakan nutrien, dan mengangkut sisa metabolik. ., menyediakan persekitaran mikro yang baik untuk metabolisme di kawasan penjanaan semula tulang tempatan.Kemudian, di bawah tindakan VEGF, aktiviti alkali fosfatase pembezaan osteoblas dipertingkatkan, dan garam kalsium tempatan didepositkan untuk menggalakkan penyembuhan patah tulang.Di samping itu, VEGF menggalakkan pembaikan tisu lembut dengan meningkatkan bekalan darah tisu lembut di sekeliling patah tulang, dan menggalakkan penyembuhan patah tulang, dan mempunyai kesan promosi bersama dengan PDGF.
4. EGF
EGF ialah faktor penggalak pembahagian sel yang kuat yang merangsang pembahagian dan percambahan pelbagai jenis sel tisu dalam badan, sambil menggalakkan sintesis dan pemendapan matriks, menggalakkan pembentukan tisu berserabut, dan terus berubah menjadi tulang untuk menggantikan pembentukan tisu tulang.Faktor lain yang EGF mengambil bahagian dalam pembaikan patah tulang ialah ia boleh mengaktifkan fosfolipase A, dengan itu menggalakkan pembebasan asid arakidonik daripada sel epitelium, dan menggalakkan sintesis prostaglandin dengan mengawal selia aktiviti siklooksigenase dan lipoksigenase.Peranan resorpsi dan pembentukan tulang kemudian.Dapat dilihat bahawa EGF mengambil bahagian dalam proses penyembuhan patah tulang dan boleh mempercepatkan penyembuhan patah tulang.Di samping itu, EGF boleh menggalakkan percambahan sel epidermis dan sel endothelial, dan mendorong sel endothelial untuk berhijrah ke permukaan luka.
5. IGF
IGF-1 ialah polipeptida rantai tunggal yang mengikat kepada reseptor dalam tulang dan mengaktifkan protease tyrosine selepas autofosforilasi reseptor, yang menggalakkan fosforilasi substrat reseptor insulin, dengan itu mengawal pertumbuhan sel, percambahan dan metabolisme.Ia boleh merangsang Osteoblas dan pra-osteoblas, menggalakkan pembentukan tulang rawan dan matriks tulang.Di samping itu, ia memainkan peranan penting dalam gandingan pembentukan semula tulang dengan mengantarkan pembezaan dan pembentukan osteoblas dan osteoklas serta aktiviti fungsinya.Selain itu, IGF juga merupakan salah satu faktor penting dalam pembaikan luka.Ia adalah faktor yang menggalakkan kemasukan fibroblas ke dalam kitaran sel dan merangsang pembezaan dan sintesis fibroblas.
PRP ialah kepekatan autologus platelet dan faktor pertumbuhan yang diperoleh daripada darah yang disentrifugasi.Terdapat dua jenis pekat platelet lain: fibrin kaya platelet dan faktor pertumbuhan kaya plasma.PRP hanya boleh diperolehi daripada darah cecair;adalah tidak mungkin untuk mendapatkan PRP daripada serum atau darah beku.
Terdapat teknik komersial yang berbeza untuk mengumpul darah dan mendapatkan PRP.Perbezaan antara mereka termasuk jumlah darah yang perlu diambil daripada pesakit;teknik pengasingan;kelajuan sentrifugasi;jumlah kepada isipadu pekat selepas sentrifugasi;Masa pemprosesan;
Teknik sentrifugasi darah yang berbeza telah dilaporkan mempengaruhi nisbah leukosit.Nombor platelet dalam 1 μL darah daripada individu yang sihat berkisar antara 150,000 hingga 300,000.Platelet bertanggungjawab untuk menghentikan pendarahan.
Granul alfa platelet mengandungi pelbagai jenis protein seperti faktor pertumbuhan (contohnya mengubah faktor pertumbuhan beta, faktor pertumbuhan seperti insulin, faktor pertumbuhan epidermis), kemokin, koagulan, antikoagulan, protein fibrinolitik, protein lekatan, protein membran integral, mediator imun. , faktor angiogenik dan perencat, dan protein bakteria.
Mekanisme tepat tindakan PRP masih tidak diketahui.PRP nampaknya merangsang kondrosit untuk merombak rawan dan biosintesis kolagen dan proteoglikan.Ia telah digunakan dalam pelbagai kepakaran perubatan seperti pembedahan mulut dan maksilofasial (termasuk OA temporomandibular), dermatologi, oftalmologi, pembedahan kardiotoraks dan pembedahan plastik.
（Kandungan artikel ini dicetak semula, dan kami tidak memberikan sebarang jaminan nyata atau tersirat untuk ketepatan, kebolehpercayaan atau kesempurnaan kandungan yang terkandung dalam artikel ini, dan tidak bertanggungjawab terhadap pendapat artikel ini, sila faham.）
Masa siaran: Jul-27-2022