Hari ini, konsep yang dikenali sebagai PRP mula muncul dalam bidang hematologi pada tahun 1970-an.Pakar hematologi mencipta istilah PRP beberapa dekad yang lalu untuk menggambarkan plasma yang diperoleh daripada kiraan platelet lebih tinggi daripada nilai asas darah periferi.Lebih daripada sepuluh tahun kemudian, PRP telah digunakan dalam pembedahan maxillofacial sebagai bentuk fibrin kaya platelet (PRF).Kandungan fibrin dalam derivatif PRP ini mempunyai nilai penting kerana sifat lekat dan keadaan mantapnya, manakala PRP telah mengekalkan sifat anti-radang dan merangsang percambahan sel.Akhirnya, sekitar tahun 1990-an, PRP mula menjadi popular.Akhirnya, teknologi ini dipindahkan ke bidang perubatan lain.Sejak itu, jenis biologi positif ini telah dikaji secara meluas dan digunakan untuk rawatan pelbagai kecederaan muskuloskeletal atlet profesional, yang seterusnya mempromosikan perhatian meluasnya di media.Selain berkesan dalam perubatan ortopedik dan sukan, PRP juga digunakan dalam oftalmologi, ginekologi, urologi dan kardiologi, pediatrik dan pembedahan plastik.Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, PRP juga telah dipuji oleh pakar dermatologi kerana potensinya dalam merawat ulser kulit, pembaikan parut, pertumbuhan semula tisu, peremajaan kulit dan juga keguguran rambut.
Memandangkan fakta bahawa PRP boleh memanipulasi secara langsung proses penyembuhan dan keradangan, adalah perlu untuk memperkenalkan lata penyembuhan sebagai rujukan.Proses penyembuhan dibahagikan kepada empat peringkat berikut: hemostasis;Keradangan;Percambahan sel dan matriks, dan akhirnya pembentukan semula luka.
Penyembuhan Tisu
Tindak balas lata penyembuhan tisu diaktifkan, yang membawa kepada pengagregatan platelet Pembentukan bekuan dan perkembangan matriks ekstraselular sementara (ECM).Kemudian, platelet melekat pada kolagen dan protein ECM yang terdedah, mencetuskan pembebasan molekul bioaktif yang terdapat dalam a-granules.Platelet mengandungi pelbagai molekul bioaktif, termasuk faktor pertumbuhan, faktor kemoterapi dan sitokin, serta mediator proinflamasi, seperti prostaglandin, kitaran prostat, histamin, tromboksan, serotonin dan bradikinin.
Peringkat akhir proses penyembuhan bergantung kepada pembentukan semula luka.Pengubahsuaian tisu dikawal ketat untuk mewujudkan keseimbangan antara tindak balas anabolik dan katabolik.Pada peringkat ini, faktor pertumbuhan terbitan platelet (PDGF) dan faktor pertumbuhan berubah (TGF- β) Fibronektin dan fibronektin merangsang percambahan dan penghijrahan fibroblas, serta sintesis komponen ECM.Walau bagaimanapun, masa kematangan luka bergantung pada tahap keparahan luka, ciri individu dan keupayaan penyembuhan khusus tisu yang cedera.Beberapa faktor patofisiologi dan metabolik boleh menjejaskan proses penyembuhan, seperti iskemia tisu, hipoksia, jangkitan, ketidakseimbangan faktor pertumbuhan, dan juga penyakit berkaitan sindrom metabolik.
Persekitaran mikro proinflamasi mengganggu proses penyembuhan.Lebih rumit ialah aktiviti protease yang tinggi menghalang tindakan semula jadi faktor pertumbuhan (GF).Sebagai tambahan kepada sifat mitosis, angiogenik dan kemotaktiknya, PRP juga merupakan sumber yang kaya dengan banyak faktor pertumbuhan.Biomolekul ini boleh mengatasi kesan berbahaya dalam tisu radang dengan mengawal peningkatan keradangan dan mewujudkan rangsangan anabolik.Memandangkan ciri-ciri ini, penyelidik mungkin mendapati potensi besar dalam merawat pelbagai kecederaan kompleks.
Banyak penyakit, terutamanya yang bersifat muskuloskeletal, sangat bergantung pada produk biologi yang mengawal proses keradangan, seperti PRP untuk rawatan osteoarthritis.Dalam kes ini, kesihatan rawan artikular bergantung kepada keseimbangan tepat tindak balas anabolik dan katabolik.Dengan prinsip ini dalam fikiran, penggunaan agen biologi positif tertentu mungkin terbukti berjaya dalam mencapai keseimbangan yang sihat.PRP kerana ia membebaskan platelet α- Faktor pertumbuhan yang terkandung dalam butiran digunakan secara meluas untuk mengawal potensi transformasi tisu, yang juga mengurangkan kesakitan.Malah, salah satu matlamat utama rawatan PRP adalah untuk menghentikan persekitaran mikro radang dan katabolik utama dan menggalakkan transformasi kepada ubat anti-radang.Pengarang lain sebelum ini telah menunjukkan bahawa trombin diaktifkan PRP meningkatkan pembebasan beberapa molekul biologi.Faktor-faktor ini termasuk faktor pertumbuhan hepatosit (HGF) dan faktor nekrosis tumor (TNF- α)、 Mengubah faktor pertumbuhan beta1 (TGF- β 1), faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) dan Faktor Pertumbuhan epidermis (EGF).Kajian lain menunjukkan bahawa PRP menggalakkan peningkatan kolagen jenis ii dan tahap mRNA aggrecan, sambil mengurangkan perencatan interleukin sitokin pro-radang - (IL) 1 pada mereka.Ia juga dicadangkan bahawa disebabkan oleh HGF dan TNF- α [28] PRP boleh membantu mewujudkan kesan anti-radang.Kedua-dua persediaan molekul ini mengurangkan aktiviti dan ekspresi anti pengaktifan faktor nuklear kappaB (NF- κВ);Kedua, melalui ekspresi TGF- β 1 juga menghalang kemotaksis monosit, dengan itu mengatasi Kesan TNF- α pada transaktivasi kemokin.HGF nampaknya memainkan peranan yang sangat diperlukan dalam kesan anti-radang yang disebabkan oleh PRP.Sitokin anti-radang yang kuat ini memusnahkan laluan isyarat NF- κ B dan ekspresi sitokin proinflamasi menghalang tindak balas keradangan.Selain itu, PRP juga boleh mengurangkan tahap tinggi nitrik oksida (NO).Sebagai contoh, dalam rawan artikular, peningkatan kepekatan NO telah terbukti menghalang sintesis kolagen dan mendorong apoptosis kondrosit, sambil meningkatkan sintesis metalloproteinase matriks (MMPs), dengan itu menggalakkan transformasi katabolisme.Dari segi degenerasi sel, PRP juga dianggap boleh memanipulasi autophagy jenis sel tertentu.Apabila mencapai tahap penuaan terakhir, sesetengah kumpulan sel kehilangan potensi keadaan statik dan pembaharuan diri.Walau bagaimanapun, kajian terbaru menunjukkan bahawa rawatan PRP boleh membalikkan keadaan berbahaya ini.Moussa dan rakan sekerja membuktikan bahawa PRP boleh mendorong perlindungan kondrosit dengan meningkatkan autophagy dan penanda anti-radang, sambil mengurangkan apoptosis rawan osteoarthritis manusia.Garcia Pratt et al.Dilaporkan bahawa autophagy menentukan peralihan antara nasib berehat dan penuaan sel stem otot.Para penyelidik percaya bahawa, dalam vivo, normalisasi autophagy bersepadu mengelakkan pengumpulan kerosakan intraselular dan menghalang penuaan dan penurunan fungsi sel satelit.Walaupun dalam penuaan sel stem manusia, seperti baru-baru ini, Parrish dan Rodes juga telah membuat sumbangan yang besar, seterusnya mendedahkan potensi anti-radang PRP.Kali ini, tumpuan adalah pada interaksi antara platelet dan neutrofil.Dalam penyiasatan mereka, para penyelidik menjelaskan bahawa platelet diaktifkan yang dikeluarkan oleh asid arakidonik diserap oleh neutrofil dan ditukar menjadi leukotrien dan prostaglandin, yang dikenali sebagai molekul keradangan.Walau bagaimanapun, interaksi neutrofil platelet membolehkan leukotrien ditukar kepada lipoprotein, yang telah terbukti sebagai protein anti-radang yang berkesan yang boleh mengehadkan pengaktifan neutrofil dan mencegah dialisis, dan menggalakkan pewarisan ke peringkat akhir lata penyembuhan.
Persekitaran mikro proinflamasi mengganggu proses penyembuhan.Lebih rumit ialah aktiviti protease yang tinggi menghalang tindakan semula jadi faktor pertumbuhan (GF).Sebagai tambahan kepada sifat mitosis, angiogenik dan kemotaktiknya, PRP juga merupakan sumber yang kaya dengan banyak faktor pertumbuhan.Biomolekul ini boleh mengatasi kesan berbahaya dalam tisu radang dengan mengawal peningkatan keradangan dan mewujudkan rangsangan anabolik.
Faktor Sel
Sitokin dalam PRP memainkan peranan penting dalam memanipulasi proses pembaikan tisu dan mengawal kerosakan keradangan.Sitokin anti-radang ialah pelbagai molekul biokimia yang mengantara tindak balas sitokin proinflamasi, terutamanya disebabkan oleh makrofaj yang diaktifkan.Sitokin anti-radang berinteraksi dengan perencat sitokin tertentu dan reseptor sitokin larut untuk mengawal keradangan.Interleukin (IL) – 1 antagonis reseptor, IL-4, IL-10, IL-11 dan IL-13 dikelaskan sebagai ubat anti-radang utama, sitokin.Mengikut jenis luka yang berbeza, beberapa sitokin, seperti interferon, faktor penghalang leukemia, TGF- β Dan IL-6, yang boleh menunjukkan kesan proinflamasi atau anti-radang.TNF-α, IL-1 dan IL-18 mempunyai reseptor sitokin tertentu, yang mungkin menghalang kesan proinflamasi protein lain [37].IL-10 ialah salah satu sitokin anti-radang yang paling berkesan, yang boleh mengawal selia sitokin proinflamasi seperti IL-1, IL-6 dan TNF- α， Dan naik mengawal faktor anti-radang.Mekanisme anti kawal selia ini memainkan peranan penting dalam pengeluaran dan fungsi sitokin proinflamasi.Di samping itu, sitokin tertentu boleh mencetuskan tindak balas isyarat khusus untuk merangsang fibroblas, yang penting untuk pembaikan tisu.Sitokin radang TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 dan IL-33 merangsang fibroblas untuk membezakan kepada myofibroblas dan memperbaiki ECM [38].Sebaliknya, fibroblas merembeskan sitokin TGF- β 、 IL-1 β 、 IL-33, CXC dan kemokin CC menggalakkan tindak balas keradangan dengan mengaktifkan dan merekrut sel imun seperti makrofaj.Sel-sel radang ini memainkan pelbagai peranan dalam luka, terutamanya dengan menggalakkan pembersihan luka - dan biosintesis kemokin, metabolit dan faktor pertumbuhan, yang penting untuk pembinaan semula tisu baru.Oleh itu, sitokin dalam PRP memainkan peranan penting dalam merangsang tindak balas imun pengantara jenis sel dan menggalakkan regresi peringkat keradangan.Malah, beberapa penyelidik mencalonkan proses ini sebagai "keradangan regeneratif", menunjukkan bahawa peringkat keradangan, walaupun kebimbangan pesakit, adalah langkah yang perlu dan kritikal untuk menyelesaikan proses pembaikan tisu yang berjaya, dengan mengambil kira mekanisme epigenetik yang menandakan keradangan. menggalakkan keplastikan sel.
Peranan sitokin dalam keradangan kulit janin adalah sangat penting untuk penyelidikan perubatan regeneratif.Perbezaan antara mekanisme penyembuhan janin dan dewasa ialah tisu janin yang rosak kadangkala kembali ke keadaan asalnya mengikut umur janin dan jenis tisu yang berkaitan.Pada manusia, kulit janin boleh menjana semula sepenuhnya dalam tempoh 24 minggu, manakala pada orang dewasa, penyembuhan luka boleh menyebabkan pembentukan parut.Seperti yang kita ketahui, berbanding dengan tisu yang sihat, sifat mekanikal tisu parut berkurangan dengan ketara, dan fungsinya terhad.Perhatian khusus diberikan kepada sitokin IL-10, yang didapati sangat diekspresikan dalam cecair amniotik dan kulit janin, dan telah terbukti memainkan peranan dalam pembaikan bebas parut pada kulit janin, didorong oleh kesan pleiotropik sitokin.ZgheibC et al.Pemindahan kulit janin ke dalam tikus kalah mati transgenik (KO) IL-10 dan tikus kawalan telah dikaji.Tikus IL-10KO menunjukkan tanda-tanda keradangan dan pembentukan parut di sekitar cantuman, manakala cantuman dalam kumpulan kawalan tidak menunjukkan perubahan ketara dalam sifat biomekanik dan tiada penyembuhan parut.
Kepentingan mengawal keseimbangan halus antara ekspresi sitokin anti-radang dan pro-radang ialah sitokin yang terakhir, apabila berlebihan, akhirnya menghantar isyarat degradasi sel dengan mengurangkan ekspresi gen tertentu.Sebagai contoh, dalam perubatan muskuloskeletal, IL-1 β Down mengawal SOX9, yang bertanggungjawab untuk pembangunan rawan.SOX9 menghasilkan faktor transkripsi penting untuk pembangunan rawan, mengawal kolagen jenis II alpha 1 (Col2A1), dan bertanggungjawab untuk pengekodan gen kolagen jenis II.IL-1 β Akhirnya, ekspresi Col2A1 dan aggrecan telah dikurangkan.Walau bagaimanapun, rawatan dengan produk kaya platelet telah ditunjukkan untuk menghalang IL-1 β Ia masih merupakan sekutu ubat regeneratif yang boleh dilaksanakan untuk mengekalkan ekspresi gen pengekodan kolagen dan mengurangkan apoptosis kondrosit yang disebabkan oleh sitokin proinflamasi.
Rangsangan anabolik: Selain mengawal keadaan keradangan tisu yang rosak, sitokin dalam PRP juga mengambil bahagian dalam tindak balas anabolik dengan memainkan peranannya sebagai mitosis, tarikan kimia dan percambahan.Ini adalah kajian in vitro yang diketuai oleh Cavallo et al.Untuk mengkaji kesan PRP yang berbeza pada kondrosit manusia.Para penyelidik memerhatikan bahawa produk PRP dengan kepekatan platelet dan leukosit yang agak rendah merangsang aktiviti kondrosit normal, yang kondusif untuk menggalakkan beberapa mekanisme selular tindak balas anabolik.Sebagai contoh, ekspresi kolagen jenis ii dan agregat glycans diperhatikan.Sebaliknya, kepekatan platelet dan leukosit yang tinggi nampaknya merangsang laluan isyarat selular lain yang melibatkan pelbagai sitokin.Penulis mencadangkan bahawa ini mungkin disebabkan oleh kehadiran sejumlah besar sel darah putih dalam formulasi PRP tertentu ini.Sel-sel ini nampaknya bertanggungjawab untuk meningkatkan ekspresi faktor pertumbuhan tertentu, seperti VEGF, FGF-b, dan interleukin IL-1b dan IL-6, yang seterusnya boleh merangsang TIMP-1 dan IL-10.Dalam erti kata lain, berbanding dengan formula PRP "buruk", campuran PRP yang kaya dengan platelet dan sel darah putih nampaknya menggalakkan invasif relatif kondrosit.
Kajian yang direka oleh Schnabel et al.direka untuk menilai peranan biomaterial autologous dalam tisu tendon kuda.Penulis mengumpul sampel darah dan tendon daripada enam ekor kuda dewasa muda (2-4 tahun), dan memberi tumpuan kepada kajian corak ekspresi gen, DNA dan kandungan kolagen eksplan tendon flexor digitorum superficialis kuda yang dikultur dalam medium yang mengandungi PRP. atau produk darah lain.Eksplan tendon dibiakkan dalam darah, plasma, PRP, plasma kekurangan platelet (PPP) atau aspirasi sumsum tulang (BMA), dan asid amino ditambah kepada 100%, 50% atau 10% DMEM bebas serum.Dalam menjalankan analisis biokimia yang berkenaan selepas…, para penyelidik menyatakan bahawa TGF- β Kepekatan PDGF-BB dan PDGF-1 dalam medium PRP adalah lebih tinggi terutamanya daripada semua produk darah lain yang diuji.Di samping itu, tisu tendon yang dikultur dalam medium PRP 100% menunjukkan peningkatan ekspresi gen protein matriks COL1A1, COL3A1 dan COMP, tetapi tidak meningkatkan enzim katabolik MMPs3 dan 13. Sekurang-kurangnya dari segi struktur tendon, kajian in vivo ini menyokong penggunaan autolo – produk darah gout, atau PRP, untuk rawatan tendinitis mamalia besar.
Chen et al.Kesan rekonstruktif PRP telah dibincangkan dengan lebih lanjut.Dalam siri kajian terdahulu mereka, para penyelidik membuktikan bahawa, sebagai tambahan kepada meningkatkan pembentukan rawan, PRP juga menggalakkan peningkatan sintesis ECM dan menghalang tindak balas keradangan rawan artikular dan nukleus pulposus.PRP boleh mengaktifkan TGF melalui fosforilasi laluan isyarat Smad2/3- β memainkan peranan penting dalam pertumbuhan dan pembezaan sel.Di samping itu, ia juga dipercayai bahawa gumpalan fibrin yang terbentuk selepas pengaktifan PRP memberikan struktur tiga dimensi pepejal, membolehkan sel melekat, yang boleh membawa kepada pembinaan tisu baru.
Penyelidik lain telah membuat sumbangan besar dalam rawatan ulser kulit kronik dalam bidang dermatologi.Ini juga patut diberi perhatian.Sebagai contoh, penyelidikan yang dijalankan oleh Hessler dan Shyam pada 2019 menunjukkan bahawa PRP bernilai sebagai rawatan alternatif yang boleh dilaksanakan dan berkesan, manakala ulser kronik yang tahan dadah masih membawa beban ekonomi yang ketara kepada penjagaan kesihatan.Khususnya, ulser kaki diabetes adalah masalah kesihatan utama yang terkenal, yang menjadikan anggota mudah dipotong.Kajian yang diterbitkan oleh Ahmed et al.pada 2017 menunjukkan bahawa gel PRP autologous boleh merangsang penyembuhan luka pada pesakit dengan ulser kaki diabetes kronik dengan melepaskan faktor pertumbuhan yang diperlukan, dengan itu meningkatkan kadar penyembuhan dengan ketara.Begitu juga, Gonchar dan rakan sekerja menyemak dan membincangkan potensi penjanaan semula PRP dan koktel faktor pertumbuhan dalam meningkatkan rawatan ulser kaki diabetes.Para penyelidik mencadangkan bahawa penggunaan campuran faktor pertumbuhan berkemungkinan menjadi penyelesaian yang mungkin, yang boleh meningkatkan kelebihan menggunakan PRP dan faktor pertumbuhan tunggal.Oleh itu, berbanding dengan penggunaan faktor pertumbuhan tunggal, gabungan PRP dan strategi rawatan lain boleh menggalakkan penyembuhan ulser kronik dengan ketara.
Fibrin
Platelet membawa beberapa faktor yang berkaitan dengan sistem fibrinolitik, yang mungkin naik atau turun mengawal tindak balas fibrinolitik.Hubungan masa dan sumbangan relatif komponen hematologi dan fungsi platelet dalam degradasi bekuan masih menjadi masalah yang patut dibincangkan secara meluas dalam komuniti.Kesusasteraan memperkenalkan banyak kajian yang hanya tertumpu pada platelet, yang terkenal dengan keupayaannya mempengaruhi proses penyembuhan.Walaupun terdapat sejumlah besar kajian yang cemerlang, komponen hematologi lain, seperti faktor pembekuan dan sistem fibrinolitik, juga didapati menyumbang dengan ketara kepada pembaikan luka yang berkesan.Secara definisi, fibrinolisis adalah proses biologi kompleks yang bergantung kepada pengaktifan enzim tertentu untuk menggalakkan degradasi fibrin.Tindak balas fibrinolisis telah dicadangkan oleh pengarang lain bahawa produk degradasi fibrin (fdp) sebenarnya boleh menjadi agen molekul yang bertanggungjawab untuk merangsang pembaikan tisu.Urutan peristiwa biologi penting sebelum ini adalah dari pemendapan fibrin dan penyingkiran angiogenesis, yang diperlukan untuk penyembuhan luka.Pembentukan bekuan selepas kecederaan berfungsi sebagai lapisan pelindung untuk melindungi tisu daripada kehilangan darah dan pencerobohan agen mikrob, dan juga menyediakan matriks sementara di mana sel boleh berhijrah semasa proses pembaikan.Gumpalan itu disebabkan oleh fibrinogen yang dibelah oleh protease serin, dan platelet terkumpul dalam jaringan gentian fibrin bersilang.Tindak balas ini mencetuskan pempolimeran monomer fibrin, yang merupakan peristiwa utama pembentukan bekuan darah.Gumpalan itu juga boleh digunakan sebagai takungan sitokin dan faktor pertumbuhan, yang dikeluarkan semasa degranulasi platelet yang diaktifkan.Sistem fibrinolitik dikawal ketat oleh plasmin, dan memainkan peranan penting dalam menggalakkan penghijrahan sel, bioavailabiliti faktor pertumbuhan dan peraturan sistem protease lain yang terlibat dalam keradangan dan penjanaan semula tisu.Komponen utama fibrinolisis, seperti urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) dan plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), diketahui dinyatakan dalam sel stem mesenchymal (MSCs), yang merupakan jenis sel khas yang diperlukan untuk penyembuhan luka yang berjaya. .
Migrasi Sel
Pengaktifan plasminogen melalui persatuan uPA uPAR ialah satu proses yang menggalakkan penghijrahan sel radang kerana ia meningkatkan proteolisis ekstraselular.Disebabkan kekurangan domain transmembran dan intrasel, uPAR memerlukan reseptor bersama seperti integrin dan vitellin untuk mengawal migrasi sel.Ia selanjutnya menunjukkan bahawa pengikatan uPA uPAR mengakibatkan peningkatan dalam pertalian uPAR untuk virectonectin dan integrin, yang menggalakkan lekatan sel.Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) seterusnya menjadikan sel tertanggal.Apabila ia mengikat uPA kompleks uPA upar integrin pada permukaan sel, ia memusnahkan interaksi antara upar vitellin dan integrin vitellin.
Dalam konteks perubatan regeneratif, sel stem mesenchymal sumsum tulang digerakkan dari sumsum tulang dalam kes kerosakan organ yang teruk, jadi mereka mungkin ditemui dalam peredaran pesakit dengan pelbagai patah tulang.Walau bagaimanapun, dalam kes tertentu, seperti kegagalan buah pinggang peringkat akhir, kegagalan hati peringkat akhir, atau semasa penolakan selepas pemindahan jantung, sel-sel ini mungkin tidak dapat dikesan dalam darah [66].Menariknya, sel progenitor mesenchymal (stromal) yang berasal dari sumsum tulang manusia ini tidak dapat dikesan dalam darah individu yang sihat [67].Peranan uPAR dalam mobilisasi sel stem mesenchymal sumsum tulang (BMSCs) telah dicadangkan sebelum ini, yang serupa dengan kejadian uPAR dalam mobilisasi sel stem hematopoietik (HSCs).Varabaneni et al.Keputusan menunjukkan bahawa penggunaan faktor perangsang koloni granulosit dalam tikus kekurangan uPAR menyebabkan kegagalan MSC, yang sekali lagi menguatkan peranan sokongan sistem fibrinolisis dalam penghijrahan sel.Kajian lanjut juga menunjukkan bahawa reseptor uPA berlabuh glikosil fosfatidillinositol mengawal lekatan, penghijrahan, percambahan dan pembezaan dengan mengaktifkan laluan isyarat intraselular tertentu, seperti berikut: laluan isyarat phosphatidylinositol 4,5-difosfat 3-kinase/Akt dan ERK1/2 yang boleh hidup, dan adhesi kinase isyarat. (FAK).
Dalam konteks penyembuhan luka MSC, faktor fibrinolitik telah membuktikan kepentingan selanjutnya.Sebagai contoh, tikus kekurangan plasminogen menunjukkan kelewatan yang teruk dalam peristiwa penyembuhan luka, menunjukkan bahawa plasmin adalah penting dalam proses ini.Pada manusia, kehilangan plasmin juga boleh menyebabkan komplikasi penyembuhan luka.Gangguan aliran darah boleh menghalang pertumbuhan semula tisu dengan ketara, yang juga menjelaskan mengapa proses penjanaan semula ini lebih mencabar pada pesakit diabetes.
Sel stem mesenchymal sumsum tulang telah diambil ke tapak luka untuk mempercepatkan penyembuhan luka.Di bawah keadaan yang stabil, sel-sel ini menyatakan uPAuPAR dan PAI-1.Dua protein terakhir ialah faktor boleh aruh hipoksia α (HIF-1 α) Penyasaran sangat mudah kerana HIF-1 dalam MSCs α Pengaktifan FGF-2 dan HGF menggalakkan pengawalan FGF-2 dan HGF;HIF-2 α Sebaliknya, VEGF-A [77] dikawal selia, yang bersama-sama menyumbang kepada penyembuhan luka,.Di samping itu, HGF nampaknya meningkatkan pengambilan sel stem mesenchymal sumsum tulang ke tapak luka secara sinergistik.Perlu diingatkan bahawa keadaan iskemia dan hipoksik telah terbukti secara signifikan mengganggu pembaikan luka.Walaupun BMSC cenderung untuk hidup dalam tisu yang menyediakan tahap oksigen yang rendah, survival BMSC yang dipindahkan dalam vivo menjadi terhad kerana sel yang dipindahkan sering mati di bawah keadaan buruk yang diperhatikan dalam tisu yang rosak.Nasib lekatan dan kelangsungan hidup sel stem mesenchymal sumsum tulang di bawah hipoksia bergantung kepada faktor fibrinolitik yang dirembeskan oleh sel-sel ini.PAI-1 mempunyai pertalian tinggi untuk vitellin, jadi ia boleh bersaing untuk pengikatan uPAR dan integrin kepada vitellin, dengan itu menghalang lekatan dan penghijrahan sel.
Sistem Monosit dan Penjanaan Semula
Menurut literatur, terdapat banyak perbincangan tentang peranan monosit dalam penyembuhan luka.Makrofaj terutamanya berasal daripada monosit darah dan memainkan peranan penting dalam perubatan regeneratif [81].Kerana neutrofil merembeskan IL-4, IL-1, IL-6 dan TNF-α， Sel-sel ini biasanya menembusi luka kira-kira 24-48 jam selepas kecederaan.Platelet membebaskan trombin dan faktor platelet 4 (PF4), yang boleh menggalakkan pengambilan monosit dan membezakan kepada makrofaj dan sel dendritik.Ciri penting makrofaj ialah keplastikan mereka, iaitu, mereka boleh menukar fenotip dan membezakan kepada jenis sel lain, seperti sel endothelial, dan kemudian menunjukkan fungsi yang berbeza kepada rangsangan biokimia yang berbeza dalam persekitaran mikro luka.Sel-sel radang mengekspresikan dua fenotip utama, M1 atau M2, bergantung kepada isyarat molekul tempatan sebagai sumber rangsangan.Makrofaj M1 diinduksi oleh agen mikrob, jadi mereka mempunyai lebih banyak kesan proinflamasi.Sebaliknya, makrofaj M2 biasanya dihasilkan oleh tindak balas jenis 2 dan mempunyai sifat anti-radang, biasanya dicirikan oleh peningkatan dalam IL-4, IL-5, IL-9, dan IL-13.Ia juga terlibat dalam pembaikan tisu melalui penghasilan faktor pertumbuhan.Peralihan dari subjenis M1 ke M2 sebahagian besarnya didorong oleh peringkat akhir penyembuhan luka.Makrofaj M1 mencetuskan apoptosis neutrofil dan memulakan pembersihan sel-sel ini).Fagositosis neutrofil mengaktifkan satu siri peristiwa, di mana pengeluaran sitokin dimatikan, polarisasi makrofaj dan melepaskan TGF- β 1. Faktor pertumbuhan ini adalah pengawal selia utama pembezaan myofibroblast dan penguncupan luka, yang membolehkan penyelesaian keradangan dan permulaan fasa percambahan dalam lata penyembuhan [57].Satu lagi protein yang sangat berkaitan yang terlibat dalam proses selular ialah serine (SG).Proteoglikan granul rembesan sel hemopoietik ini didapati perlu untuk menyimpan protein rembesan dalam sel imun tertentu, seperti sel mast, neutrofil dan limfosit T sitotoksik.Walaupun banyak sel bukan hematopoietik juga mensintesis plasminogen, semua sel radang menghasilkan sejumlah besar protein ini dan menyimpannya dalam butiran untuk interaksi selanjutnya dengan mediator keradangan lain, termasuk protease, sitokin, kemokin dan faktor pertumbuhan.Rantaian glikosaminoglikan (GAG) bercas negatif dalam SG nampaknya penting kepada kestabilan butiran rembesan, kerana ia boleh mengikat dan memudahkan penyimpanan komponen berbutir yang bercas asas dalam sel, protein, dan cara khusus rantaian GAG.Mengenai penyertaan mereka dalam penyelidikan PRP, Woulfe dan rakan sekerja sebelum ini telah menunjukkan bahawa kekurangan SG berkait rapat dengan perubahan morfologi platelet;Faktor platelet 4 β- Kecacatan penyimpanan PDGF dalam thromboglobulin dan platelet;Pengagregatan dan rembesan platelet yang lemah secara in vitro dan kecacatan trombosis dalam vivo.Oleh itu para penyelidik menyimpulkan bahawa proteoglycan ini seolah-olah menjadi pengawal selia utama trombosis.
Produk kaya platelet boleh mendapatkan darah keseluruhan peribadi melalui pengumpulan dan sentrifugasi, dan membahagikan campuran kepada lapisan berbeza yang mengandungi plasma, platelet, sel darah putih dan sel darah putih.Apabila kepekatan platelet lebih tinggi daripada nilai asas, ia boleh mempercepatkan pertumbuhan tulang dan tisu lembut, dengan kesan sampingan yang paling sedikit.Aplikasi produk PRP autologous adalah bioteknologi yang agak baru, yang terus menunjukkan hasil yang optimistik dalam merangsang dan meningkatkan penyembuhan pelbagai kecederaan tisu.Keberkesanan kaedah rawatan alternatif ini mungkin dikaitkan dengan penghantaran tempatan pelbagai faktor pertumbuhan dan protein untuk mensimulasikan dan menyokong penyembuhan luka fisiologi dan proses pembaikan tisu.Di samping itu, sistem fibrinolitik jelas mempunyai pengaruh penting pada keseluruhan pembaikan tisu.Di samping mengubah pengambilan sel sel radang dan sel stem mesenchymal sumsum tulang, ia juga boleh mengawal aktiviti proteolitik kawasan penyembuhan luka dan proses penjanaan semula tisu mesodermal, termasuk tulang, rawan dan otot, jadi ia adalah komponen utama perubatan muskuloskeletal.
Penyembuhan dipercepatkan adalah matlamat yang sangat diusahakan oleh ramai profesional dalam bidang perubatan.PRP mewakili alat biologi yang positif, yang terus memberikan pembangunan yang menjanjikan dalam merangsang dan menyelaraskan lata peristiwa penjanaan semula.Walau bagaimanapun, kerana alat terapeutik ini masih sangat kompleks, terutamanya kerana ia mengeluarkan banyak faktor bioaktif dan pelbagai mekanisme interaksi dan kesan transduksi isyarat, kajian lanjut diperlukan.
（Kandungan artikel ini dicetak semula, dan kami tidak memberikan sebarang jaminan nyata atau tersirat untuk ketepatan, kebolehpercayaan atau kesempurnaan kandungan yang terkandung dalam artikel ini, dan tidak bertanggungjawab terhadap pendapat artikel ini, sila faham.）
Masa siaran: Dis-16-2022