Kesakitan neuropatik merujuk kepada fungsi deria yang tidak normal, kepekaan kesakitan dan kesakitan spontan yang disebabkan oleh kecederaan atau penyakit sistem saraf deria somatik.Kebanyakan mereka masih boleh disertai dengan rasa sakit di kawasan innervated yang sepadan selepas penghapusan faktor kecederaan, yang ditunjukkan sebagai sakit spontan, hiperalgesia, hiperalgesia dan sensasi yang tidak normal.Pada masa ini, ubat untuk melegakan kesakitan neuropatik termasuk antidepresan trisiklik, 5-hydroxytryptamine norepinephrine reuptake inhibitor, anticonvulsants gabapentin dan pregabalin, dan opioid.Walau bagaimanapun, kesan terapi ubat selalunya terhad, yang memerlukan skim rawatan multimodal seperti terapi fizikal, peraturan saraf dan campur tangan pembedahan.Kesakitan kronik dan had fungsi akan mengurangkan penyertaan sosial pesakit dan menyebabkan beban psikologi dan ekonomi yang serius kepada pesakit.
Plasma kaya platelet (PRP) ialah produk plasma dengan platelet ketulenan tinggi yang diperoleh dengan mengempar darah autologous.Pada tahun 1954, KINGSLEY pertama kali menggunakan istilah perubatan PRP.Melalui penyelidikan dan pembangunan dalam beberapa tahun kebelakangan ini, PRP telah digunakan secara meluas dalam pembedahan tulang dan sendi, pembedahan tulang belakang, dermatologi, pemulihan dan jabatan lain, dan memainkan peranan penting dalam bidang pembaikan kejuruteraan tisu.
Prinsip asas rawatan PRP adalah untuk menyuntik platelet pekat di tapak yang cedera dan memulakan pembaikan tisu dengan melepaskan pelbagai faktor bioaktif (faktor pertumbuhan, sitokin, lisosom) dan protein lekatan.Bahan bioaktif ini bertanggungjawab untuk memulakan tindak balas lata hemostatik, sintesis tisu penghubung baru dan pembinaan semula vaskular.
Klasifikasi dan patogenesis kesakitan neuropatik Pertubuhan Kesihatan Sedunia mengeluarkan versi semakan ke-11 bagi Klasifikasi Sakit Antarabangsa pada tahun 2018, membahagikan sakit neuropatik kepada sakit neuropatik pusat dan sakit neuropatik periferal.
Kesakitan neuropatik periferal dikelaskan mengikut etiologi:
1) Jangkitan/keradangan: neuralgia postherpetic, kusta yang menyakitkan, neuropati periferal yang dijangkiti sifilis/HIV
2) Mampatan saraf: sindrom carpal tunnel, sakit radikular degeneratif tulang belakang
3) Trauma: trauma/melecur/selepas pembedahan/pasca radioterapi sakit neuropatik
4) Iskemia/metabolisme: sakit neuropatik periferal diabetes
5) Dadah: neuropati periferal yang disebabkan oleh ubat-ubatan (seperti kemoterapi)
6) Lain-lain: sakit kanser, neuralgia trigeminal, neuralgia glossopharyngeal, neuroma Morton
Kaedah klasifikasi dan penyediaan PRP secara amnya percaya bahawa kepekatan platelet dalam PRP adalah empat atau lima kali ganda daripada keseluruhan darah, tetapi terdapat kekurangan penunjuk kuantitatif.Pada tahun 2001, Marx mentakrifkan bahawa PRP mengandungi sekurang-kurangnya 1 juta platelet setiap mikroliter plasma, yang merupakan penunjuk kuantitatif piawaian PRP.Dohan et al.mengklasifikasikan PRP kepada empat kategori: PRP tulen, PRP kaya leukosit, fibrin kaya platelet tulen, dan fibrin platelet kaya leukosit berdasarkan kandungan platelet, leukosit, dan fibrin yang berbeza dalam PRP.Melainkan dinyatakan sebaliknya, PRP biasanya merujuk kepada PRP kaya sel putih.
Mekanisme PRP dalam Rawatan Sakit Neuropatik Selepas kecederaan, pelbagai pengaktif endogen dan eksogen akan menggalakkan pengaktifan platelet α- Butiran mengalami tindak balas degranulasi, membebaskan sejumlah besar faktor pertumbuhan, fibrinogen, cathepsin dan hidrolase.Faktor pertumbuhan yang dilepaskan mengikat pada permukaan luar membran sel sel sasaran melalui reseptor transmembran pada membran sel.Reseptor transmembran ini seterusnya mendorong dan mengaktifkan protein isyarat endogen, seterusnya mengaktifkan utusan kedua dalam sel, yang mendorong percambahan sel, pembentukan matriks, sintesis protein kolagen dan ekspresi gen intrasel yang lain.Terdapat bukti bahawa sitokin yang dikeluarkan oleh platelet dan pemancar lain memainkan peranan penting dalam mengurangkan/menghapuskan sakit neuropatik kronik.Mekanisme khusus boleh dibahagikan kepada mekanisme periferal dan mekanisme pusat.
Mekanisme plasma kaya platelet (PRP) dalam rawatan sakit neuropatik
Mekanisme periferi: kesan anti-radang, perlindungan saraf dan menggalakkan pertumbuhan semula akson, peraturan imun, kesan analgesik
Mekanisme pusat: melemahkan dan membalikkan pemekaan pusat dan menghalang pengaktifan sel glial
Kesan Anti-radang
Pemekaan periferal memainkan peranan penting dalam berlakunya gejala sakit neuropatik selepas kecederaan saraf.Pelbagai sel radang, seperti neutrofil, makrofaj dan sel mast, telah menyusup di tapak kecederaan saraf.Pengumpulan berlebihan sel-sel radang membentuk asas pengujaan berlebihan dan pelepasan berterusan gentian saraf.Keradangan melepaskan sejumlah besar mediator kimia, seperti sitokin, kemokin dan mediator lipid, menjadikan nosiseptor sensitif dan teruja, dan menyebabkan perubahan dalam persekitaran kimia tempatan.Platelet mempunyai kesan imunosupresif dan anti-radang yang kuat.Dengan mengawal selia dan merembeskan pelbagai faktor pengawalseliaan imun, faktor angiogenik dan faktor pemakanan, mereka boleh mengurangkan tindak balas dan keradangan imun yang berbahaya, dan membaiki kerosakan tisu yang berbeza dalam persekitaran mikro yang berbeza.PRP boleh memainkan peranan anti-radang melalui pelbagai mekanisme.Ia boleh menyekat pembebasan sitokin pro-radang daripada sel Schwann, makrofaj, neutrofil dan sel mast, dan menghalang ekspresi gen reseptor faktor pro-radang dengan menggalakkan transformasi tisu yang rosak daripada keadaan keradangan kepada keadaan anti-radang.Walaupun platelet tidak melepaskan interleukin 10, platelet mengurangkan pengeluaran interleukin 10 dalam jumlah besar dengan mendorong sel dendritik yang tidak matang γ- Pengeluaran interferon memainkan peranan anti-radang.
Kesan Analgesik
Platlet yang diaktifkan mengeluarkan banyak neurotransmitter pro-radang dan anti-radang, yang boleh menyebabkan kesakitan, tetapi juga mengurangkan keradangan dan kesakitan.Platelet yang baru disediakan tidak aktif dalam PRP.Selepas diaktifkan secara langsung atau tidak langsung, morfologi platelet berubah dan menggalakkan pengagregatan platelet, melepaskan α- Zarah padat intraselular dan zarah tersensitisasi akan merangsang pembebasan 5-hydroxytryptamine, yang mempunyai kesan pengawalan kesakitan.Pada masa ini, reseptor 5-hydroxytryptamine kebanyakannya dikesan dalam saraf periferi.5-hydroxytryptamine boleh menjejaskan penghantaran nociceptive dalam tisu sekeliling melalui reseptor 5-hydroxytryptamine 1, 5-hydroxytryptamine 2, 5-hydroxytryptamine 3, 5-hydroxytryptamine 4 dan 5-hydroxytryptamine 7.
Perencatan Pengaktifan Sel Glial
Sel glial menyumbang kira-kira 70% daripada sel sistem saraf pusat, yang boleh dibahagikan kepada tiga jenis: astrocytes, oligodendrocytes dan microglia.Microglia telah diaktifkan dalam masa 24 jam selepas kecederaan saraf, dan astrocytes diaktifkan tidak lama selepas kecederaan saraf, dan pengaktifan berlangsung selama 12 minggu.Astrocytes dan mikroglia kemudiannya melepaskan sitokin dan mendorong satu siri tindak balas selular, seperti regulasi reseptor glukokortikoid dan glutamat, yang membawa kepada perubahan dalam pengujaan saraf tunjang dan keplastikan saraf, yang berkait rapat dengan kejadian sakit neuropatik.
Faktor-faktor yang terlibat dalam melegakan atau menghapuskan kesakitan neuropatik dalam plasma kaya platelet
1) Angiopoietin:
mendorong angiogenesis;Merangsang penghijrahan dan percambahan sel endothelial;Menyokong dan menstabilkan perkembangan saluran darah dengan merekrut pericytes
2) Faktor pertumbuhan tisu penghubung:
Merangsang penghijrahan leukosit;Menggalakkan angiogenesis;Mengaktifkan myofibroblast dan merangsang pemendapan dan pembentukan semula matriks ekstraselular
3) Faktor pertumbuhan epidermis:
Menggalakkan penyembuhan luka dan mendorong angiogenesis dengan menggalakkan percambahan, penghijrahan dan pembezaan makrofaj dan fibroblas;Merangsang fibroblas untuk merembeskan kolagenase dan merendahkan matriks ekstraselular semasa pembentukan semula luka;Menggalakkan percambahan keratinosit dan fibroblas, yang membawa kepada epithelisasi semula.
4) Faktor pertumbuhan fibroblast:
Untuk mendorong kemotaksis makrofaj, fibroblas dan sel endothelial;mendorong angiogenesis;Ia boleh menyebabkan granulasi dan pembentukan semula tisu dan mengambil bahagian dalam pengecutan luka.
5) Faktor pertumbuhan hepatosit:
Mengawal pertumbuhan sel dan pergerakan sel epitelium/endothelial;Menggalakkan pembaikan epitelium dan angiogenesis.
6) Faktor pertumbuhan seperti insulin:
Kumpulkan sel gentian untuk merangsang sintesis protein.
7) Faktor pertumbuhan terbitan platelet:
Merangsang chemotaxis neutrofil, makrofaj dan fibroblas, dan merangsang percambahan makrofaj dan fibroblas pada masa yang sama;Ia membantu untuk mengurai kolagen lama dan mengawal selia ekspresi metalloproteinase matriks, yang membawa kepada keradangan, pembentukan tisu granulasi, percambahan epitelium, pengeluaran matriks ekstraselular dan pembentukan semula tisu;Ia boleh menggalakkan percambahan sel stem terbitan adiposa manusia dan membantu memainkan peranan dalam penjanaan semula saraf.
8) Faktor terbitan sel stromal:
Panggil CD34+sel untuk mendorong homing, proliferasi dan pembezaan mereka ke dalam sel progenitor endothelial, dan merangsang angiogenesis;Kumpulkan sel stem mesenchymal dan leukosit.
9) Mengubah faktor pertumbuhan β：
Pada mulanya, ia mempunyai kesan menggalakkan keradangan, tetapi ia juga boleh menggalakkan transformasi bahagian yang cedera kepada keadaan anti-radang;Ia boleh meningkatkan chemotaxis fibroblas dan sel otot licin;Kawal selia ekspresi kolagen dan kolagenase, dan menggalakkan angiogenesis.
10) Faktor pertumbuhan endothelial vaskular:
Menyokong dan menggalakkan pertumbuhan gentian saraf yang dijana semula dengan menggabungkan angiogenesis, neurotropik dan perlindungan saraf, untuk memulihkan fungsi saraf.
11) Faktor pertumbuhan saraf:
Ia memainkan peranan neuroprotektif dengan menggalakkan pertumbuhan akson dan penyelenggaraan dan kemandirian neuron.
12) Faktor neurotropik terbitan Glial:
Ia boleh berjaya membalikkan dan menormalkan protein neurogenik dan memainkan peranan neuroprotektif.
Kesimpulan
1) Plasma kaya platelet mempunyai ciri-ciri menggalakkan penyembuhan dan anti keradangan.Ia bukan sahaja boleh membaiki tisu saraf yang rosak, tetapi juga berkesan melegakan kesakitan.Ia adalah kaedah rawatan penting untuk sakit neuropatik dan mempunyai prospek yang cerah;
2) Kaedah penyediaan plasma kaya platelet masih kontroversi, memerlukan penubuhan kaedah penyediaan piawai dan piawaian penilaian komponen bersatu;
3) Terdapat banyak kajian tentang plasma kaya platelet dalam kesakitan neuropatik yang disebabkan oleh kecederaan saraf tunjang, kecederaan saraf periferi dan mampatan saraf.Mekanisme dan keberkesanan klinikal plasma kaya platelet dalam jenis sakit neuropatik lain perlu dikaji lebih lanjut.
Kesakitan neuropatik adalah nama umum kelas besar penyakit klinikal, yang sangat biasa dalam amalan klinikal.Walau bagaimanapun, tiada kaedah rawatan khusus pada masa ini, dan kesakitan berlarutan selama beberapa tahun atau bahkan seumur hidup selepas sakit, menyebabkan beban serius kepada pesakit, keluarga dan masyarakat.Rawatan ubat adalah pelan rawatan asas untuk sakit neuropatik.Oleh kerana keperluan ubat jangka panjang, pematuhan pesakit tidak baik.Ubat jangka panjang akan meningkatkan reaksi buruk ubat dan menyebabkan kerosakan fizikal dan mental yang besar kepada pesakit.Eksperimen asas dan kajian klinikal yang berkaitan telah membuktikan bahawa PRP boleh digunakan untuk merawat sakit neuropatik, dan PRP datang daripada pesakit itu sendiri, tanpa reaksi autoimun.Proses rawatan agak mudah, dengan sedikit reaksi buruk.PRP juga boleh digunakan bersama-sama dengan sel stem, yang mempunyai keupayaan kuat pembaikan saraf dan penjanaan semula tisu, dan akan mempunyai prospek aplikasi yang luas dalam rawatan sakit neuropatik pada masa hadapan.
（Kandungan artikel ini dicetak semula, dan kami tidak memberikan sebarang jaminan nyata atau tersirat untuk ketepatan, kebolehpercayaan atau kesempurnaan kandungan yang terkandung dalam artikel ini, dan tidak bertanggungjawab terhadap pendapat artikel ini, sila faham.）
Masa siaran: Dis-20-2022