Peranan platelet dalam pekatan aspirasi sumsum tulang
PRP dan pekat aspirasi sumsum tulang (BMAC) digunakan untuk satu siri rawatan klinikal dalam persekitaran pejabat dan pembedahan kerana faedah regeneratifnya dalam MSK dan penyakit tulang belakang, pengurusan sakit kronik dan petunjuk tisu lembut.PRP bukan sahaja mengawal penghijrahan sel dan percambahan sel, tetapi juga menyumbang kepada angiogenesis dan pembentukan semula ECM untuk mewujudkan persekitaran mikro yang menggalakkan dan menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula tisu.
Proses pembaikan BMAC
BMAC ialah komposisi sel heterogen yang mengandungi BMMSC, menjadikannya sumber sel endogen untuk terapi pembaikan ubat regeneratif.Mereka memainkan peranan dengan mengurangkan apoptosis sel, fibrosis dan keradangan;Dan aktifkan tindak balas lata yang membawa kepada percambahan sel.Di samping itu, BMMSC mempunyai potensi untuk membezakan ke dalam pelbagai garis keturunan sel, termasuk osteoblas, adiposit, myoblast, sel epitelium dan neuron.Mereka juga menggalakkan angiogenesis melalui laluan paracrine dan autokrin.Ia juga penting bahawa BMMSC adalah penyumbang kepada peraturan imun bebas daripada sel khusus imun, yang mengambil bahagian dalam peringkat keradangan pembaikan luka.Di samping itu, BMMSC menyokong pengambilan sel ke tapak rawatan angiogenesis baharu untuk mempercepatkan pembinaan semula aliran darah tempatan.Jin et al.Telah terbukti bahawa dengan ketiadaan perancah yang mencukupi, kadar kemandirian BMMSC dan keupayaan pembaikan dan pembezaannya untuk menggalakkan penyembuhan telah rosak.Walaupun pengumpulan tisu, penyediaan spesimen dan mekanisme tindakan PRP dan BMAC adalah berbeza, kajian menunjukkan bahawa ia boleh saling melengkapi.Malah, menggabungkan PRP dan BMAC ke dalam produk biologi mungkin mempunyai kelebihan tambahan.
Menggabungkan PRP dan BMAC
Menurut beberapa penyelidikan yang kurang diketahui, prinsip asas untuk menggabungkan PRP dan BMAC adalah berdasarkan beberapa premis.Pertama, PRP boleh menyediakan persekitaran mikro yang sesuai di mana BMSC boleh meningkatkan percambahan dan pembezaan sel dan meningkatkan angiogenesis.Kedua, PRP telah digunakan sebagai perancah untuk sel-sel ini bersama-sama dengan BMAC.Sebaliknya, gabungan PRP dan BMAC boleh menjadi alat biologi yang berkuasa untuk menarik populasi BMMSC.Kompaun PRP-BMAC telah digunakan untuk merawat tendinosis, luka, kecederaan saraf tunjang, cakera intervertebral degeneratif dan kecacatan osteochondral dengan potensi penjanaan semula yang hebat.Malangnya, walaupun komponen sel sumsum tulang heterogen termasuk platelet, beberapa laporan menyebut kepekatan platelet dalam sumsum tulang yang diekstrak dan selepas rawatan BMAC, tetapi ia boleh diekstrak dengan kaedah aspirasi yang sesuai.Kajian lanjut diperlukan untuk memahami sama ada pekat platelet tambahan perlu digunakan dalam kombinasi dengan BMAC.Pada masa ini, tiada data mengenai nisbah optimum platelet kepada sel MSC (atau sel sumsum tulang lain), yang mempunyai kesan positif terhadap mekanisme pemakanan MSC dalam pembaikan tisu.Sebaik-baiknya, peralatan dan teknologi pengumpulan sumsum tulang boleh dioptimumkan untuk mengekstrak platelet sum-sum tulang yang mencukupi.
Faktor pertumbuhan PRP dan kesan pemakanan BMAC
Faktor pertumbuhan platelet PRP adalah protein utama yang terlibat dalam proses pembaikan BMAC.Kepelbagaian PGF dan sitokin lain yang terlibat dalam proses pemakanan BMAC boleh memulakan pembaikan tisu dengan mengurangkan apoptosis sel, kesan anabolisme dan anti-radang, dan mengaktifkan percambahan sel, pembezaan dan angiogenesis melalui laluan paracrine dan autokrin.
Faktor pertumbuhan yang berasal dari platelet dan komponen granul padat jelas terlibat dalam proses pemakanan BMAC dan menyokong pembaikan dan penjanaan semula tisu yang disebabkan oleh MSC.Singkatan: MSC: sel stem mesenchymal, HSC: sel stem hematopoietik.
Jelas sekali, dalam rawatan OA, PDGF memainkan peranan khusus dalam penjanaan semula rawan dan penyelenggaraan homeostasis melalui percambahan MSC dan perencatan apoptosis dan keradangan kondrosit yang disebabkan oleh IL-1.Di samping itu, tiga subtipe TGF- β aktif dalam merangsang pembentukan rawan dan menghalang keradangan, dan mereka menunjukkan keupayaan untuk menggalakkan penyembuhan tisu berkaitan MSC melalui interaksi antara molekul.Kesan pemakanan MSC berkaitan dengan aktiviti PGF dan rembesan sitokin pembaikan.Sebaik-baiknya, semua sitokin ini harus ada dalam botol rawatan BMAC dan diangkut ke tapak kecederaan tisu untuk menggalakkan penyembuhan tisu terapeutik berkaitan MSC yang terbaik.
Dalam kajian OA bersama, Mui ñ os-L ó pez et al.Ia menunjukkan bahawa MSC yang diperoleh daripada tisu sinovial telah berubah fungsi, mengakibatkan kehilangan keupayaan pemulihannya.Menariknya, suntikan langsung PRP ke dalam tulang subkondral osteoarthritis mengakibatkan pengurangan MSC dalam cecair sinovial, menunjukkan peningkatan klinikal.Kesan terapeutik dimediasi dengan mengurangkan proses keradangan dalam cecair sinovial pesakit OA.
Terdapat sedikit maklumat yang tersedia tentang kehadiran atau kepekatan PGF dalam BMAC atau nisbah ideal yang diperlukan untuk menyokong fungsi pemakanan BMMSC.Sesetengah doktor menggabungkan kepekatan PRP yang tinggi dengan BMAC untuk mendapatkan graf yang lebih aktif secara biologi, yang dijangka dapat mengoptimumkan hasil rawatan ubat regeneratif.Walau bagaimanapun, terdapat sedikit data keselamatan dan keberkesanan yang tersedia, menunjukkan bahawa menggabungkan kepekatan PRP yang tinggi dengan BMAC adalah pilihan rawatan yang lebih berkesan.Oleh itu, kami percaya bahawa mungkin tidak sesuai untuk memanipulasi BMMSC dengan mengaktifkannya dengan kepekatan platelet yang tinggi pada peringkat ini.
Interaksi platelet dengan ubat antiplatelet dan NSAID
PRP mengandungi spektrum luas komponen rembesan dan terdiri daripada banyak media biologi.Kesan terapeutik PRP dikaitkan dengan mediator ini.Walaupun mediator terapeutik dalam platelet terkenal, formulasi optimum dan kinetik ubat anabolik dan katabolik ini tidak jelas sepenuhnya.Salah satu batasan utama untuk mencapai formulasi terapeutik adalah untuk mengatasi kebolehubahan mediator biologi ini untuk menyasarkan kesan hiliran yang dikawal dengan baik yang sentiasa berulang dan bermanfaat secara klinikal.Atas sebab ini, ubat-ubatan (seperti ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)) boleh menjejaskan pembebasan kumpulan rembesan platelet.Dalam kajian jujukan tetap label terbuka baru-baru ini, pengambilan harian 81 mg aspirin (ASA) mengurangkan ekspresi mediator utama, seperti TGF- β 1. PDGF dan VEGF.
Kesan ini dikaitkan dengan perencatan tak boleh balik siklooksigenase-1 (COX-1) dan perencatan laras siklooksigenase-2 (COX-2), iaitu dua enzim yang diperlukan untuk degranulasi platelet hiliran.Kajian sistematik baru-baru ini mendapati bahawa ubat antiplatelet boleh mengurangkan keluk pembebasan faktor pertumbuhan dalam cara yang bergantung kepada COX-1 dan COX-2, dan 8 daripada 15 kajian mendapati bahawa faktor pertumbuhan menurun.
Ubat-ubatan (contohnya NSAID) biasanya digunakan untuk melegakan kesakitan dan mengurangkan keradangan yang disebabkan oleh penyakit MSK.Mekanisme NSAID adalah untuk menghalang pengaktifan platelet dengan mengikat secara tidak boleh balik dengan enzim COX dan mengawal laluan asid arakidonik.Oleh itu, fungsi platelet akan berubah semasa keseluruhan kitaran hayat platelet, sekali gus menghalang penghantaran isyarat PGF.NSAID menghalang pengeluaran sitokin (cth, PDGF, FGF, VEGF, dan IL-1 β， IL-6, dan IL-8), sambil meningkatkan TNF- α。 Walau bagaimanapun, terdapat sedikit data tentang kesan molekul NSAID pada PRP.Tiada konsensus mengenai masa terbaik untuk penyediaan dan pentadbiran PRP pada pesakit yang menggunakan NSAID.Mannava dan rakan sekerja mengukur faktor biologi anabolik dan katabolik dalam PRP yang kaya dengan leukosit sukarelawan sihat yang mengambil naproxen.Mereka mendapati bahawa selepas menggunakan naproxen selama satu minggu, tahap PDGF-AA dan PDGF-AB (mitogen berkesan untuk menggalakkan angiogenesis) telah berkurangan dengan ketara.Selepas satu minggu, tahap faktor pertumbuhan kembali menghampiri tahap asas.Selepas menggunakan naproxen selama seminggu, tahap LR-PRP faktor proinflamasi dan katabolik IL-6 juga menurun, dan kembali ke tahap asas selepas tempoh pelepasan seminggu.Pada masa ini, tiada kajian klinikal untuk membuktikan bahawa pesakit dengan naproxen selepas rawatan PRP mempunyai keputusan negatif;Walau bagaimanapun, adalah disyorkan untuk mempertimbangkan tempoh pencucian selama seminggu untuk memulihkan nilai PDGF-AA, PDGF-BB dan IL-6 ke tahap asas untuk meningkatkan aktiviti biologinya.Lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk memahami sepenuhnya kesan antiplatelet dan NSAID pada kumpulan rembesan PRP dan sasaran hilirannya.
Gabungkan penggunaan plasma kaya platelet dengan pemulihan
Walaupun penyelidikan saintifik asas menunjukkan bahawa terapi fizikal dan beban mekanikal mempunyai peranan yang jelas dalam pemulihan struktur tendon selepas suntikan PRP, tidak ada konsensus mengenai pelan pemulihan terbaik untuk penyakit MSK selepas rawatan PRP.
Rawatan PRP termasuk suntikan platelet pekat dalam persekitaran tisu tempatan untuk mengawal kesakitan dan menggalakkan pembaikan tisu.Bukti klinikal terkuat wujud dalam OA lutut.Walau bagaimanapun, penggunaan PRP dalam rawatan tendinosis simptomatik adalah kontroversi, dan keputusan yang dilaporkan adalah berbeza.Kajian haiwan biasanya menunjukkan peningkatan histologi tendinosis selepas penyusupan PRP.Kajian ini menunjukkan bahawa beban mekanikal boleh menjana semula tendon, dan beban dan suntikan PRP bekerjasama untuk menggalakkan penyembuhan tendon.Perbezaan dalam persediaan PRP, persediaan biologi, persediaan, skim suntikan dan subtipe kecederaan tendon boleh membawa kepada perbezaan dalam keputusan klinikal.Di samping itu, walaupun bukti saintifik menyokong faedah pelan pemulihan, beberapa penyiasatan klinikal yang diterbitkan cuba mengurus dan menyepadukan pelan pemulihan pasca-PRP yang konsisten.
Baru-baru ini, Onishi et al.Peranan beban mekanikal dan kesan biologi PRP dalam penyakit tendon Achilles telah dikaji semula.Mereka menilai kajian klinikal fasa I dan fasa II penyakit tendon Achilles yang dirawat dengan PRP, memberi tumpuan kepada pelan pemulihan selepas suntikan PRP.Program pemulihan yang diselia nampaknya meningkatkan pematuhan senaman dan meningkatkan keputusan serta keupayaan untuk memantau dos senaman.Beberapa ujian PRP tendon Achilles yang direka dengan baik menggabungkan rawatan selepas PRP dengan pelan pemulihan beban mekanikal sebagai bahagian penting dalam strategi penjanaan semula.
Pandangan dan kesimpulan masa depan
Kemajuan teknikal peralatan PRP dan kaedah penyediaan menunjukkan hasil pesakit yang menjanjikan, walaupun definisi agen biologi PRP yang berbeza dan ciri biologi yang berkaitan bagi produk akhir masih tidak dapat disimpulkan.Di samping itu, potensi penuh petunjuk dan aplikasi PRP belum ditentukan.Sehingga baru-baru ini, PRP telah dijual secara komersil sebagai produk derivatif darah autologous, yang mungkin memberi doktor keupayaan untuk menggunakan teknologi faktor pertumbuhan platelet autologous dalam patologi dan penyakit yang ditunjukkan khusus.Pada mulanya, satu-satunya kriteria untuk penggunaan PRP yang berjaya yang sering disebut ialah sampel yang disediakan, yang kepekatan plateletnya lebih tinggi daripada nilai keseluruhan darah.Hari ini, mujurlah, pengamal mempunyai pemahaman yang lebih komprehensif tentang operasi PRP.
Dalam semakan ini, kami mengakui bahawa masih terdapat kekurangan penyeragaman dan pengelasan dalam teknologi penyediaan;Oleh itu, tiada konsensus mengenai agen biologi PRP pada masa ini, walaupun lebih banyak literatur telah mencapai persetujuan mengenai kepekatan dos platelet berkesan yang diperlukan untuk menggalakkan angiogenesis (baru).Di sini, kami secara ringkas memperkenalkan aktiviti PGF, tetapi secara lebih luas mencerminkan mekanisme platelet khusus dan kesan effector sel darah putih dan MSC, serta interaksi sel sel berikutnya.Khususnya, kehadiran sel darah putih dalam persediaan PRP memberikan pemahaman yang lebih mendalam tentang kesan berbahaya atau berfaedah.Peranan jelas platelet dan interaksinya dengan sistem imun semula jadi dan adaptif telah dibincangkan.Di samping itu, kajian klinikal yang mencukupi dan didokumentasikan dengan baik diperlukan untuk menentukan potensi penuh dan kesan terapeutik PRP dalam pelbagai petunjuk.
（Kandungan artikel ini dicetak semula, dan kami tidak memberikan sebarang jaminan nyata atau tersirat untuk ketepatan, kebolehpercayaan atau kesempurnaan kandungan yang terkandung dalam artikel ini, dan tidak bertanggungjawab terhadap pendapat artikel ini, sila faham.）
Masa siaran: Mac-01-2023